国王金融官网

10年亏掉200亿高瓴资源不离不弃，闯关科创板再融资200亿！

克日，本土创新药企龙头百济神州有限公司（以下简称：百济神州）科创板IPO申请获上交所受理，有望成为我国首家先后在美国、香港以及A股三地上市的生物科技公司。

数据显示，百济神州港股最新市值靠近2000亿港元，处于港股生物医药市值绝对头部位置。但由于在研发领域的连续投入，公司耐久处于亏损状态，十年来亏损已超200亿元。

回A上市前，百济神州举行过多轮融资，明星私募高瓴资源也介入其中，现在已是公司第三大股东。公司团结首创人王晓东博士曾示意，百济神州之以是能有超强的融资能力就在于“人傻，钱多”。

不外，住手2020年9月30日，百济神州账面资金仅有40.37亿元，“人傻钱多”底气已然不足，回A上市恰逢其时。

然则，海内投资者能够认可这家日亏损跨越3000万元的“药企亏损之王”吗？

1

自研产物商业化不停落地

打破中国抗癌药物“零出口”历史

百济神州确立于2010年10月，主要从事治疗癌症为主的分子靶向及肿瘤免疫治疗药物的研发与销售，公司拥有第一其中国自主研发并获美国FDA 批准上市的抗癌新药BTK抑制剂百悦泽，是海内少数具备开发创新药物在海内外同步上市能力的全球性生物科技公司。

从收入组成上，百济神州共分为“药品销售收入”以及“手艺授权和研发服务收入“两部门。确立早期，公司主要依赖License-out模式获得部门手艺授权和研发服务收入。

随着自研产物商业化不停落地，药品销售逐渐成为公司主要收入泉源，2020年前三季度公司占比到达100%。

住手现在，百济神州自研产物共包罗第二代BTK抑制剂泽布替尼（商品名：百悦泽）以及PD-1替雷利珠单抗（商品名：百泽安）。

2020年前三季度，百泽安实现销售收入为6.98亿元，泽布替尼（百悦泽）销售收入为1.63亿元，自研产物收入合计占比到达50%。

创新药研发一直存在所谓的“双十定律”，也就是一款创新药商业化落地一样平常要经由“10年时间成本 10亿美元资金投入”。从百济神州确立10年已经有2款产物商业化落地来看，公司研发效率并不低。

更为忧伤的是，百济神州这两款产物均属于市场远景异常广漠的主要创新药，其中泽布替尼（百悦泽）照样中国首款出海的原研抗癌新药。

泽布替尼属于BTK小分子抑制剂，主要用于非霍奇金淋巴瘤（NHL）的治疗。相比第一代BTK抑制剂药品伊布替尼，百济神州的泽布替尼（百悦泽）通过化学结构的优化带来更高的BTK靶点选择性和更深的抑制作用，可以更大限度削减脱靶概率。

2019年1月，泽布替尼（百悦泽）获得美国食物药品监视治理局（FDA）授予“突破性疗法认定”，用于治疗既往接受过至少一项疗法的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者。

2019年11月，泽布替尼（百悦泽）获得美国FDA加速批准上市，打破了中国抗癌药物“零出口”的历史。

2020年6月，泽布替尼（百悦泽）在海内获得上市。相较美国市场，百悦泽在中国市场增添了慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）两种顺应症。

此外，该药品现在已提交19项新药及新顺应症上市申请，笼罩全球43个国家。

数据显示，2019年BTK抑制剂市场规模为59亿美元，预计2024年将到达164亿美元，年复合增进率22.9%。海内市场方面，2019年BTK抑制剂市场规模为7亿人民币，预计2024年将到达78亿人民币，年复合增进率60.1%。

除了自研产物之外，百济神州现在另有多款授权销售产物，主要包罗瑞复美®、维达莎®、ABRAXANE®和安加维®。2019年，公司授权产物销售收入到达15.28亿元，支持了公司过半的营收规模。

但由于新基公司泛起无菌生产控制不到位等问题，国家药监局在去年3月暂停了ABRAXANE（注射用紫杉醇原研药，一种广谱抗癌药）的销售，百济神州2020年前三季度授权产物销售收入仅有5.98亿元。

最新医保谈判新闻显示，百济神州现在两大自研产物百泽安以及百悦泽均进入医保目录，或将进一步提振公司自研产物销售收入。

此外，公司最新自主研发药品帕米帕利（pamiparib）已于2020年7月在中国提交新药上市申请并被纳入优先审评，主要用于晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌等疾病的治疗，有望成为公司第三款商业化落地产物。

2

全球肿瘤免疫市场高速增进

PD-1对外授权生意金额破纪录

现在，全球抗肿瘤药物共分为化疗、靶向疗法以及免疫疗法三种。相比于化疗或靶向疗法，免疫疗法不直接针对癌细胞，而是调动体内能识别肿瘤的免疫细胞来杀灭和控制癌细胞，阻止了对人体自身正常组织的危险。

此外，免疫疗法还阻止了靶向药物现在普遍存在的耐药性问题，成为最受迎接的肿瘤治疗方案。

在众多免疫疗法中，PD-1/PD-L1抑制剂以其广谱性、疗效持久，以及毒副作用更小等优势生长最为迅速，成为抗肿瘤药物中的明星产物。

要弄清PD-1/PD-L1抑制剂的作用原理需要先领会“肿瘤免疫逃逸机制”，也就是肿瘤在机体的扩散原理。我们可以将人体看作一个细胞社会，T细胞在其中起到杀灭肿瘤细胞等坏细胞的作用。

正常细胞外面会存在一种细胞膜卵白配体PD-L1，与免疫T细胞外面存在的卵白质受体PD-1连系后就可以阻止被T细胞误伤。

然而，“伶俐”的癌细胞外面也发生PD-L1，并同样与T细胞的PD-1连系，进而让免疫细胞无法识别其真实身份。云云一来，肿瘤细胞就携带着PD-L1这一“通行证”在人体快速盘据滋生。

肿瘤免疫逃逸机制使得肿瘤细胞可以野蛮生长不受控制，而PD-1和PD-L1免疫检查点抑制剂就是要在T细胞与癌细胞连系之前先与T细胞外面的卵白质相互连系，进而让T细胞识别出带有“通行证”的肿瘤细胞并将其祛除。

PD-1/PD-L1单抗上述的作用机理决议了其抗肿瘤的广谱性，职位堪比抗生素中的青霉素。现在全球销售第一的PD-1单抗是默沙东帕博利珠单抗（海内俗称“K药”），其在美国获批的顺应症已经多达17种。

因此，相比于首款出海抗癌药物泽布替尼的“里程碑”意义，百济神州PD-1替雷利珠单抗（百泽安）商业远景无疑更大。

在免疫治疗泛起后，全球抗肿瘤药物市场增速进一步提升。弗若斯特沙利文剖析数据显示，全球抗肿瘤药物市场规模将由2019年的1,435亿美元增进增进至2,444亿美元，2019-2024年的复合年增进率为11.2%。其中，肿瘤免疫治疗复合年增进率高达27.0%，2024年市场规模将到达957亿美元。

停止现在，全球抗肿瘤药物仍以靶向药物为主导，市场份额60％以上，但免疫治疗药物占比已经跨越化疗药物，市场占比已经20.3％。而预计到2030年，免疫治疗的份额将靠近44.0％，靶向药物的份额将降为 49.5％。

2019年全球肿瘤免疫治疗市场中，PD-1/PD-L1抑制剂占到80.1%，占有绝大部门市场份额。弗若斯特沙利文剖析数据显示，全球PD-1/PD-L1 单抗市场规模将由2019年的232亿美元增进至678亿美元，2019年- 2024年的复合增进率为23.9%。

相比于全球市场，中国抗肿瘤药物市场现在仍以化疗药物为主导，占比在70％以上，免疫治疗药物占比仅有4%。

不外，随着百时美施贵宝O药、默沙东K药的获批上市以及海内新型创新药企的快速崛起，海内PD-1/PD-L1市场将由2019的6.27亿元增进至2024年的819亿元，未来5年复合增进率将到达67.2%，2030年预计市场规模将突破千亿大关。

随着全球肿瘤新增患者不停增添，PD-1已成为创新生物药领域最被看重的明星产物。对于Biotech型药企来说，拥有一款PD-1产物险些就意味着一切，君实生物（688180，SH）险些就是用着1款PD-1单抗支就撑起了近千亿市值。

但对于百济神州来说，除了上述2款商业化及1款即将落地产物之外，还拥有8款自主研发药物进入临床试验或商业化阶段。

此外，公司现在在全球35个国家和区域开展了跨越60项临床试验，是全球临床试验最多的中国创新药企。

而公司研管线中多款药物的临床试验均是团结PD-1替雷利珠单抗（百泽安）所举行，又大大增添其商业价值。

1月12日，百济神州宣布与全球制药巨头诺华就百泽何在多个国家的开发、生产与商业化杀青互助与授权协议，公司将获得6.5亿美元的预付款，总生意金额跨越23亿美元，创下了迄今为止海内单品种药物对外授权互助首付款和生意总金额最高纪录。

3

重金投入研发10年亏掉200亿

新药竞争加剧扭亏或成难题

无论是首款出海抗癌药的荣光，照样百泽安创纪录的生意金额，无不显示出百济神州在创新药领域的研发实力与领先优势，而这与公司在研发领域连续的投入密不能分。

数据显示，2017年-2020年1-9月，百济神州研发用度划分为20.17亿元、45.97亿元、65.88亿元以及66.03亿元，数倍于公司营收规模，公司研发用度率远高于可比上市公司平均水平。

值得一提的是，素以重视研发著称A股市值一哥恒瑞医药前三季度研发用度为投入为33.44亿元，对比百济神州也属于小巫见大巫。

不外，连续的大手笔研发投入让百济神州谋划业绩暂时处于亏损状态。讲述期内，百济神州净利润划分为-9.82亿元、-47.47亿元、-69.15亿元、-81.04亿元，确立10年来亏损总额已经跨越200亿元。

对互联网企业来说，“烧出个未来”或是行业习用打发，但对于创新药药企来说，仍存在一定变数。

拿备受看好的PD-1赛道来说，随着入局者的不停加人，产物价钱不停下调，未来市场空间以及企业盈利能力或受到影响。

资料显示，作为海内第一款PD-1产物，君实生物拓益最初订价为7200元/240mg（支），患者年治疗用度约18.72万元。昔时11月，信达生物信迪利单抗降价63%进入医保，将对应的患者年治疗用度降至9.67万元。

最新医保谈判效果显示，百济神州、恒瑞医药及君实生物三款PD-1产物均进入医保，年用度降至5万元左右。

短短三年之内，整体降价幅度已经75%。而在此之前，入口原研药（百时美施贵宝O药、默沙东K药）年用度则在30万元左右。

对于海内消费者来说，集采降价带来的优惠力度显著，根据70%医保报销比例，现在PD-1产物一年自费金额只有1.5万元，大大增添了海内患者用药的可及性。但从投资角度，PD-1商业化远景或不及预期。

此外，从2020年前三季度销售来看，百济神州外洋（瑞典除外）销售收入仅为6624万元，即便这全是泽布替尼（百悦泽）在美国的销售收入，仍不及伊布替尼的一个零头（伊布替尼2019年美国销售额46.74亿美元）。

确立十年，百济神州借助于“研发投入-功效转化-对外融资-继续投入”的模式不停生长，已成为Biotech模式的集大成者。

但对于任何商业模式而言，走向最终盈利仍是最为要害的一步。

招股书披露，预计到2021年底，百济神州将拥有至多12款上市产物，但这同样需要高额的营销推广用度。

显然，回A股之后，若何平衡研发投入、产物商业化落地以及企业利润之间的关系，将是百济神州下一个10年的重大挑战。