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新冠口服药莫诺拉韦（Molnupiravir，商品名：利卓瑞/LAGEVRIO）用于新冠露出后预防的3期研究未能到达主要终点。2月21日，默沙东披露了上述信息。

这意味着，莫诺拉韦无法有用预防与新冠患者有过接触的家庭成员熏染。默沙东设计在科学聚会上宣布这项研究的所有效果。

该项研究招募了1500余名受试者，划分接受莫诺拉韦与抚慰剂的治疗，这些受试者均为新冠确诊患者的同住人。数据显示，与抚慰剂组相比，服用莫诺拉韦的受试者熏染新冠的可能性降低了23.6%，该数据没有统计学意义。

莫诺拉韦胶囊是默沙东与Ridgeback生物手艺公司相助研发的抗新冠病毒口服药物。该药物是全球第 一款获批的新冠口服药，于2021年11月获得英国药品和保健品治理局（MHRA）批准上市，用于治疗轻度至中度的COVID-19成人患者，这些患者经SARS-CoV-2诊断测试呈阳性且至少存在一个生长为严重疾病的风险因素。

默沙东已经向全球40余个国家和区域供应莫诺拉韦。2022年12月29日，莫诺拉韦获得中国国家药监局应急附条件批准，现在已经在中国大规模投入使用。

“预防原本就不是小分子口服药研发的主要目的，企业开展露出后预防研究更多是为了扩大市场思量。而且我们原本就有其他更好的预防手段，好比疫苗、鼻喷剂等。”病毒学家、香港大学李嘉诚医学院生物医学学院教授金冬雁对时代财经强调。

01、小分子口服药努力结构预防赛道

莫诺拉韦不是*折戟露出后预防后顺应症的新冠口服药。

2022年4月，辉瑞宣布，新冠口服药Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片）关于新冠病毒露出后预防的2/3期研究未能到达主要终点。研究效果显示，与抚慰剂组相比，服用Paxlovid 5天和10天的受试者熏染的风险划分下降了32%和37%，该数据不具备统计学意义。

安信证券研报指出，药物一样平常预防是疫苗珍爱之后的下一道屏障，一样平常预防用药市场规模预计可达700亿元。停止现在，尚未有新冠口服药获批用于新冠露出后预防，但在伟大的市场潜力的诱惑下，新冠口服药研发企业对预防顺应症的热情不减。

2022年5月，先声药业（02096.HK）公布通告称，公司与中国科学院上海药物研究所、武汉病毒研究所相助的抗新型冠状病毒候选药物SIM0417（先诺特韦片/利托那位片，商品名：先诺欣）已获得国家药品监视治理局签发的药物临床试验批准通知书，拟用于曾露出于新冠检测阳性熏染者的密接人群的露出后预防治疗。这是海内*开展新冠露出后预防研究的新冠口服药。

先声药业的新冠口服药已经于今年1月获得国家药监局附条件批准，用于治疗轻中度新冠熏染成年患者。该药物与Paxlovid同属于3CL卵白酶抑制剂。3CL药物卵白酶介入病毒复制要害环节，且序列稳固不易变异，因此被以为是最理想的新冠口服药靶点，也是抗新冠药物最热门的研究靶点。

辉瑞的露出后预防研究受试者招募尺度为96小时内接触过新冠患者的个体。凭证第 一财经报道，先声药业方面以为，受试者接触新冠患者的时间可能对最终效果造成影响，区别于辉瑞，先声药业SIM0417的临床设计方案设计选择的受试者是熏染新冠48小时内的。

2022年12月，真实生物也宣布，阿兹夫定用于露出后预防新冠熏染的临床试验在菲律宾获批开展，该药物为*获批的国产新冠口服药。

另一款获得批准的国产新冠口服药，即君实生物（688180.SH，01877.HK）与上海旺实生物医药科技有限公司团结开发的氢溴酸氘瑞米德韦片（商品名称：民得维）则尚未有露出后预防相关研究开展。

02、鼻喷、雾化成主要给药方式

虽然在新冠熏染治疗市场上，小分子口服药所占有的市场份额高于新冠中和抗体疗法，但在预防效果上，新冠中和抗体疗法的显示则优于小分子口服药。

此前曾有多款新冠中和抗体疗法获批用于新冠露出前/后的预防。2021年，美国食物和药物治理局（FDA）紧要授权，批准再生元的新冠中和抗体疗法REGEN-COV用于有高风险希望为重症的人群的露出后预防。阿斯利康的新冠中和抗体疗法Evusheld则是现在全球*一款可以用于露出前预防的新冠药物。

但由于无法应对变异毒株的免疫逃逸，多款新冠中和抗体疗法的使用授权被撤回。

据安信证券统计，现在海内在研的新冠预防用药有6款，包罗膜融合抑制剂、3CL卵白酶抑制剂以及中和抗体，其中希望最快的为国药武汉生物制品研究所的重组全人源抗新冠病毒单克隆抗体鼻用喷雾剂（F61鼻用喷雾剂），以及翰宇药业（300199.SZ）的多肽膜融合抑制剂HY3000，现在均已在2期临床阶段。

2022年11月25日，F61鼻用喷雾剂获得国家药监局临床试验批件，用于新冠病毒高露出风险人群的预防。在此之前，F61注射液的1期临床试验显示其平安性优越。鼻喷剂接纳与注射液相同的原液生产工艺和配方，对新冠肺炎所有变异菌株具有广谱、高中和活性。

2022年12月，翰宇药业公布通告称，HY3000鼻喷雾剂用于新冠露出前预防的2期临床研究已经获得伦理批件。HY3000是一种膜融合抑制剂多肽，作用于新冠病毒刺突卵白的HR1区域，通过与HR1区域连系，阻止病毒六螺旋束结构形成，阻断病毒侵染细胞的路径。

从给药途径看，上述的6款候选药物中，除了先声药业的SIM0417是口服药，其余的候选药物均接纳了雾化/鼻喷的给药方式。

现在已经有多项学术研究注释，当前新冠病毒是经鼻腔熏染人体。广州医科大学隶属第 一医院国家呼吸系统疾病临床医学研究中央主任、中国工程院院士钟南山也示意，在早期，熏染部位有上呼吸道、气道和肺部，但经由两年变异后，奥密克戎主要集中攻击上呼吸道。

与口服、注射等方式相比，鼻喷吸入可以引发黏膜免疫，在呼吸道确立抗病毒防线，形成局部珍爱，起到阻断新冠熏染的作用。因此，鼻喷/雾化正在取代传统口服、注射等方式，成为新冠预防药物的主流研究偏向。