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5月22日，医药行业发生了一笔“微乎其微”的并购。

当日，Ironwood以10亿美元的价格收买了VectivBio，取得后者中心管线GLP-2药物。

耗资10亿美金买下一款GLP-2药物，Ironwood的行动可以说是剑走偏锋，由于相同作为胰高血糖素样肽，GLP-1（胰高血糖素样肽-1）才是商场的抢手。

GLP-1可增强胰岛素的排泄，削减食物摄入，按捺胃排空和消化道排泄，以及按捺胰高血糖素排泄，关于糖尿病和肥壮患者都有很好的效果。

诺和诺德、辉瑞、礼来等多家公司为其争得没法解开，稀有据统计显现，现在全球在研GLP-1药物总和已超越300，没有最卷只要更卷。

而GLP-2（胰高血糖素样肽-2）则不同，它首要的效果在于影响肠道粘膜的细胞成长，避免细胞凋亡，按捺胃排空和胃酸排泄，以及增强肠道养分吸收和血流量，现在首要的使用方向是短肠归纳症。

由于*使用场景为稀有病，商场空间有限，患者招募都是困难，因而全球在研药物数量缺乏20款，可以说适当冷门。

巨大的距离让人不由提问：作为同源姐妹，在GLP-1撑起2家药王的一起，GLP-2真的只值10亿美金吗？

1、各奔前程的同源姐妹

作为同源姐妹，GLP-1、GLP-2缘何各奔前程？可以说，出世决议命运。

GLP-1可以促进人体胰岛素的排泄，起到下降血糖的成效；而GLP-2的中心效果，则是调理胃肠道细胞的成长、增殖。

清楚明了，二者对血糖浓度的影响彻底相反，GLP-1可以按捺胰高血糖素排泄，下降血糖；而GLP-2可以添加血糖，而且促进肠道成长。

医学研讨人员乃至将GLP-1和GLP-2称之为是肠道脂蛋白发生的“阴阳”分子，两者起到互补效果。

机制的不同，两者的医治范畴也截然相反。GLP-1将用于医治二型糖尿病和瘦身，GLP-2当时*的适应症是用于医治短肠归纳症，协助患者吸收养分物质。

短肠归纳症首要病因是大规划小肠切除手术导致的肠道面积削减，然后引发养分吸收不良，形成其他归纳症状。

现在，已有的医治方法是经过肠外养分技能，为患者直接进步养分物质；或经过肠道修正添加对养分物质的吸收。

GLP-2药物刚好可以到达这一方针，其可以添加肠道上皮细胞，扩展触摸面积，一起按捺肠胃活动，延伸胃排空时刻，然后添加肠道吸收。

自此，二者的路途彻底各奔前程。与GLP-1药物的首要适应症糖尿病比较，短肠归纳症并不是常见的疾病。

首要来看GLP-1的兴起。不管是糖尿病患者，仍是肥壮患者，全球基数都不小，这也促进了GLP-1类药物的开发。

再来看GLP-2的落寞。短肠归纳症是一种稀有疾病，依据VectivBio财报，全球创新药付出环境最兴旺的国家区域中，美国短肠归纳症患者年新增数量只要约9000人，欧洲为7500人左右，日本只要1000人左右。

新药的开发与研讨总是离不开巨大的商场需求，不同适应症患者数量规划形成的商场需求差异，使得GLP-2必定无法超越它的同源姐妹GLP-1。

2、潜力巨大的冷门赛道

当然，这并不意味着，GLP-2未来不能翻身。当时，GLP-2使用极为狭隘，中心在于医学界对其认知不行，并不可以彻底论述其效果机制。

未来，这一切有或许得到改动。就现有研讨来看，GLP-2尽管首要由肠道粘膜肠内排泄L细胞开释，首要存在于胃肠道中；但在大脑中也有组成，可以经过神经元影响排泄系统，然后实现在不同环境中的效果。

也就是说，GLP-2的研讨有两大方向。*是在胃肠道范畴，例如VectivBio将其使用在防备和医治严峻胃肠道急性移植物抗宿主病（GvHD）疾病，现在来看发展不错。

跟着对GLP-2研讨的进一步深化，在短肠归纳症的使用不过是冰山一角，最新的文献标明，研讨者正试图将GLP-2药物用于肥壮、糖尿病、养分不良、急性移植物抗宿主病（aGVHD）、肾功能衰竭、骨脆等范畴。

本年4月，Zealand一款GLP-1/GLP-2双靶点药物Dapiglutide医治肥壮症的研讨也进入Ⅱ期临床。Dapiglutide是根据GLP-1在葡萄糖稳态方面的效果以及GLP-2对神经元按捺发生饱腹感的代偿机制开发的新药，在临床前的试验阶段数据体现杰出，Ⅱ期临床成果估计在下一年发布。

未来，跟着医学界对GLP-2的机制知道愈加明晰，其在胃肠道疾病范畴，必定可以发挥更大的效果。

第二则是排泄系统导致的不同疾病。由于GLP-2可以影响排泄系统，因而具有医治许多该类疾病的潜力，例如抢手赛道NASH（非酒精性脂肪性肝炎）。

NASH被以为与肠肝轴功能障碍密切相关，而许多研讨显现，GLP-2好像可以经过多种机制，到达治效果果。

阿尔兹海默症海默症乃至也有或许被GLP-2医治。一些研讨显现，在海马体中，GLP-2能促进神经元细胞增殖，被以为可以用于阿尔兹海默症的医治。

别的，在骨质疏松症范畴，GLP-2好像也是潜力选手。一些研讨显现，GLP-2可以按捺破骨细胞，使得骨密度添加。

当然，这些研讨都处于极前期阶段。GLP-2终究能否满意商场等待，还需求医学界尽力探究。

3、有必要改进的依从性

在适应症探究之前，GLP-2还要一个清晰的问题亟待解决：添加依从性。

GLP-2极简略在人体内被降解，因而与人体高度同源的GLP-2药物性极差，需求改动呼应的分子结构，以延伸半衰期。

但是，这一进程并不简略，导致GLP-2药物的研讨一向发展缓慢，直到GLP-2R激动剂Teduglutide获批上市，才再次招引了人们的爱好。

Teduglutide最早于2012年在欧盟获批，随后在美国、日本相继取得同意，用于医治成人短肠归纳症，之后扩展适应症用于1岁及以上的短肠归纳征患儿，于2022年6月23日在我国请求上市。

Teduglutide 与天然GLP-2的不同之处在于N结尾的第二个方位的丙氨酸被甘氨酸替代。这阻挠了蛋白水解酶二肽基肽酶IV（DDP-IV）的对GLP-2及其类似物的水解效果，然后延伸其半衰期。

天然GLP-2的半衰期只要7分钟，Teduglutide半衰期约为3-5小时。半衰期延伸可以有用增强GLP-2对神经元的效果效果，然后发挥更好的医治效果。关于短肠归纳症患者而言，Teduglutide可以协助肠上皮细胞添加，一起添加对养分物质的吸收。

作为*代药物，Teduglutide单独享有整个蛋糕。在2022年，它的出售额为7.5亿美元。

之后，关于GLP-2药物的研讨开端添加，首要研讨的方向是进步患者依从性，不少企业纷繁布局，Zealand、派金生物、VectivBio等公司均展开了临床试验。

其间首先锋芒毕露的正是VectivBio公司的Apraglutide。

Apraglutide替代了天然GLP-2的四个氨基酸，使得其对DPP-IV抗性进步，与血浆蛋白的结合率下降，半衰期到达了30个小时，是Teduglutide十倍，这让它有了极大的优势。

简略来说，Teduglutide需求每天注射给药，而Apraglutide只需每周注射给药一次就可以到达效果，关于需求长效用药的患者无疑是个好消息。

显着的差异让人们估计Apraglutide将替代Teduglutide的商场位置，出售峰值到达10亿美元以上。

现在，回看文章开篇Ironwood的这笔买卖，确实是意图清晰。公司聚集于胃肠道疾病，如果有了Apraglutide这员猛将，可以说是如虎添翼。

在短肠归纳症医治方向上，Ironwood现已近水楼台，但其他公司也不会就这样将蛋糕拱手相让。

GLP-2的宽广远景咱们尚不能一探终究，但可以预见的是，GLP-2狂想曲才刚刚开端演奏。