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1995年，神药二甲双胍上市，为2型糖尿病患者带来了福音。

时至今日，这款药物依然作为医治2型糖尿病的*和全程药物。除了用于2型糖尿病的医治，在科研界的持续重视下，二甲双胍的更多特性不断闪现。据不彻底统计，除了降血糖外，二甲双胍在心血管维护、抗肿瘤以及抗衰老等多个范畴都显现出了潜力。

被“新用”的老药不止二甲双胍，如比方用于镇痛的利多卡因，后来发现具有中枢镇咳作用；医治肿瘤的甲氨蝶呤，在医治风湿性关节炎等免疫系统疾病时也有奇效……种种事例都唆使咱们往更深处探究——为何科研界会对“老药新用”如此偏心？

#01

“拿着钥匙找门开”

“老药新用”并不是一个新的概念。在上世纪关于老药新用的事例已是层出不穷。跟着技能迭代，现在的老药新用已是另一番现象。一位从事老药新用研讨的科研人员说：“现在的老药新用便是拿着钥匙找门开。”

“反响停”（沙利度胺）曾作为阻挠女人孕早期吐逆的药物，风行全球。但许多孕妈妈服药后，孩子呈现了四肢变形、腭裂、盲聋等变形。很多“海豹变形婴儿”的出世，也让这款药在上世纪六十年代被全球禁用，还被冠上了“最凶恶的药物创造”名号。

不久后，一次偶尔的时机，科研人员发现“反响停”不只能够能够阻断促炎因子的发生、按捺炎症反响相关的酶和细胞因子，还有下降细胞搬迁和黏附，发挥抗血管生成，按捺肿瘤快速成长的作用。这两大药理机制也让反响停重出江湖，成为了医治Ⅱ型麻风病效、盘状红斑狼疮、亚急性皮肤型红斑狼疮、贝赫切特综合征等免疫疾病的神药。

“反响停”仅仅老药新用事例中的其间一个，解酒药双唑仑用来抗癌、降糖药二甲双胍用来抗衰老和抗癌、毒药砒霜用来抗癌、沙利度胺用于医治多发性骨髓瘤等都是“老药们”迎来第二春的成功事例。

它们有些是在患者服用后，意外发现能够对其他疾病发生好的效应；有些则是科研人员发现这一通路能够对应其他疾病靶点。总归，它们的“重生”都伴跟着偶尔性。

但是跟着年代的前进，AI、高通量挑选技能等药物规划上游东西的迭代晋级，老药新用的发现也从“偶尔”转为了“必定”。

以高通量挑选为例，科研人员一方面挑选“老药”中可用的分子通路，另一方面也对疾病的基因组或许靶点进行挑选。两头同步挑选后，再逐个比对、匹配，才干确认老药重生的方向。

别的，生物芯片技能的日臻完善也让实验中生化反响以及信息传达都变得更为精确且快速。这有助于科研人员迈过传统药物开发或许会遇见的技能妨碍，前进药物医治的成功率。还有计算机辅助规划等东西的支撑，让科研人员能够自动挑选其化学分子针对某种疾病的作用状况打开研讨，大大加速老药再开发的脚步与速度。

但又正如科研人员所说，老药新用正处在“拿钥匙找门”的阶段，但门有千万扇，钥匙也有很多把，全都逐个匹配无疑是难如登天。关于老药新用的挑选办法还有很大的前进空间，缩小匹配规划，前进药物分子与靶点的作用精确性仍是老药新用研讨有待优化的痛点。

#02

科研界的“香馍馍”

有人说：“药物研制是一场巨大的‘赌博’。”此话不假，First-in-class尽管报答高，但投入高，危险更高。

从药物规划开端，发现新靶点需求用到的仪器、东西、人才支撑乃至资金支撑都不是小数目。假如一切顺利，过渡到了中期，还有临床前研讨、安全性检测、报备等冗繁的进程。现在干流统计数据，一款新药从主意到上市需求消耗12~15年，本钱超越10亿美元。

当然，这场“豪赌”还有个“简略形式”，那便是老药新用。

中山六院刘焕亮教授曾在采访中说到：“老药新用项目一般具有本钱低、危险小一起成功率高的优势。”

首要，在研制周期上，老药新用仅需6年左右，和First-in-class比较缩短了一倍之多。这是由于一般“老药”有着较长的临床使用时刻和大基数的患者样本，使得它的安全性和潜在的危险性方面得到了很好的验证。因而老药新用能越过*阶段的药物毒性点评，直接对药效进行验证。既节约了时刻、资源，一起也能快一步抢占商场。

其次，在研制本钱上，老药新用可降到本来的非常之一。老药的药物通路往往比较清晰，无须科研人员用高精尖设备“从0开端”去发现药物通路，组成分子元素等，更多的是做一个挑选、改进的作业。此外，在后期进入商场阶段，老药的产品线现已老练，且有齐备的商场根底，这也使得“老药”能用最小的本钱赢得群众的承受。均匀来看，3亿美元便能完结老药的重生。

最终，在报答方面，老药并不差劲First-in-class。仍是以“反响停”为例。在发现“反响停”的新用后，新基收买了沙利度胺的全球*开发权益，并于1998年从头上市。上市当年，“反响停”的营销额便达到了330万美元，一年后添加至2410万美元。乃至到了2008年，反响停的出售额仍再创新高，达到了5.1亿美元。这并不是个例，如阿司匹林、盐酸奈替芬等本来就成功商业化的老药，在拓宽了适应症之后，便能为公司带来更大的收益——这是毋庸置疑的。

总的来说，“老药新用”不只能够节约很多的时刻和资源，还明显加速药物研制流程，一起大幅下降研制的失败率、削减研制经费。这验证了诺奖得主詹姆斯·布莱克的那句名言：“The best way to discover a new drug is to start with an old one.（发现新药的*办法便是从旧药开端。）”

#03

商场圈坐“冷板凳”

按道理来说，老药新用既节约了研讨本钱，又缩短了研制周期。这一科研界的“香饽饽”理应在商场上也相同受欢迎。但现实却并非如此。

在沟通进程中 ，一位重视医疗范畴的出资人直言：“不太喜爱投老药新用。”再深化考虑下去，咱们会发现，在老药新用范畴固然有安全、研制周期短、本钱低一级许多长处，但想将其商业化还闯过商场空间、专利维护等难关。

多伦多大学的Edwards院士也曾在世界一流期刊《Journal Of Chemical Information And Modeling》(《化学信息与建模杂志》)中说到，“咱们很难找到*源自于虚拟挑选，或源自于临床实验主意，最终获批并用于临床用处的老药新用实例。”

全体来看，老药新用在商场遇冷的原因能够总结为两个方面，一是技能端，二是专利端。

在技能端，药物库的体量和药物适应症约束了老药新用的商场拓宽。首要从药物库动身，现在上市药物还非常有限，到2023年，全球上市的小分子药物一共不到2000个。与HTS和DEL这类以百万、亿为单位计数的化合物库比较，上市药物分子的挑选空间还很狭隘。

其次从药物适应症来看，上市药物一般是针对特定疾病规划的，在新的适应症下或许无法发生最理想的作用。不同疾病的发病机制以及相关生理和病理进程或许存在差异，然后导致老药在新用处下的效果下降。假如不对老药的药物通路进行修正，那么这场研讨的科研价值就并不杰出。但假如对药物通路进行了修正，那老药“本钱低、周期短”的优势也就化为乌有。

在专利端，无法绕过的专利维护和侵权问题便是老药新用商业化的*阻止。关于老药的专利状况一般是专利期和不在专利期两种。

假如药物本来的专利权在大药厂、其他研制组织，那么在专利权人不同意合作开发的状况下，科研人员的实验只能就此停步，亦或是将科研成果打包出售，很难树立自己的企业。但若是药物专利权已过期的状况，尽管科研人员能够持续实验，但其他公司能够出产和出售相同的药物，导致竞赛加重，下降了药物的商场价值。草创公司很难就此支撑起一个能持续发展的商业形式。

因而，商场圈也流传着“老药新用企业寿命短”的风闻——许多老药新用发家的草创公司，在后期往往会转型成为服务公司，为其他公司挑选靶点或是药物通路。

#04

结尾

或许从科研视角，老药新用是一次新的测验和拓宽：关于任何一种药物，都不或许彻底了解；关于从头定位，不论或许性多小，往往仍是存在或许。因而，老药新用带给科研的不只仅流程上的便当和本钱上的节约，更多的仍是科研思路的扩展，寻找到新的机制。

但在商场中，出资人关于老药新用也有必定的考量。他们会评价这个新用处的商场价值和潜在收益，以及与之相关的危险，包含该范畴的竞赛程度，方针人群的规划和需求，以及专利维护等要素。

只有当出资人和科研人员达到一致，老药才干“二鸣惊人”。